濕熱、干熱**及除熱原F值計算（GE Kaye溫度驗證儀授權(quán)代理商埃登威問題集錦3）
干熱**用FH值FH值的計算： 干熱**系統(tǒng)的驗證也可采取與濕熱**系統(tǒng)相似的方法，由于在相同的溫度下干熱對微生物的殺滅效果遠低于飽和蒸汽，故干熱**需要較高溫度或較長的暴露時間。評價干熱法**的相對能力時，一般可以采用與濕熱**F0值相似的致死率單位和生物指示劑。
濕熱**用F0值
F0值計算方法：
根據(jù)Arrhenius 一反應(yīng)方程式，在恒定溫度及保持其它條件不變的情況下，單位時間內(nèi)被殺滅的微生物數(shù)正比于t0時原有的數(shù)目：; _2 n5 u$ {/ v
dN / dt = K ( N0-NK ) （1）
式中，N0----t=0時，存活的微生物數(shù)。
NK-----t時被殺滅的微生物數(shù)。
N-------t時殘存的微生物數(shù)。. 如果把普通坐標(biāo)換成半對數(shù)坐標(biāo)，則可得到一直線。
將式（1）積分得： lg Nt = lg N0 – ( K / 2.303 ) t （2）
我們定義D值為用以定量描述一定溫度下某種微生物在**過程中的熱耐受性參數(shù)，即一定溫度下將微生物殺滅90％或使之下降一個對數(shù)單位所需的時間（min）。按定義將t＝D，Nt＝（1/10）N0代入式（2）并化簡得：（K/2.303）D＝lg N0－lg Nt＝lg10＝1
所以D＝2.303 / K 。, 我們定義Z值為使某一種微生物的D值下降一個對數(shù)單位，**溫度應(yīng)升高的度數(shù)。在不大的**溫度變化范圍內(nèi)，溫度T和D的對數(shù)值之間可設(shè)定為線性函數(shù)，即：%lg D2＝ lg D1+ S（T2－T1） （3）5其中：S為該線性方程的斜率。D1為T1溫度下的D值。D2為T2溫度下的D值。
得到：（T1－T2）/（lg D2－lg D1）=1/S＝Z （4）
不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z值。而同種孢子的Z值在不同溶液中亦有差異。在沒有特定要求時，Z值通常都取10，以簡化計算。
F值的數(shù)學(xué)表達式如下： T-T0
————
F=△t∑10 Z
其中△t為測量被**物的時間間隔，T為每個△t測量到的被**物的溫度，T0是參比溫度。即：F值為在一定溫度（T）給定Z值所產(chǎn)生的**效力與參比溫度（T0）給定Z值所產(chǎn)生的**效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間，其單位為分鐘。
對于蒸汽**來說，參比溫度即T0為121℃，并通常取Z值為10℃，則得到適用于蒸汽**的F值――F0值，公式變?yōu)椋?/span> T-121
F0=△t∑10 10
顯然，F0值為一定**溫度（T）、Z值為10℃、所產(chǎn)生的**效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的**效力相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（分鐘）。即F0值是將各種**溫度使微生物的致死效力轉(zhuǎn)換為**物品完全暴露于121℃使微生物的致死效力。
在FDA的“大輸液GMP規(guī)范”草案中，F0系指“**過程賦予一個產(chǎn)品121℃下的等效**時間。” 在F0值定義中， T-121
_____ 10 102稱為致死率（Lethality Rate），定義為L，即：
5 X/ z# G, z0 V6 S% G; N% d! t% |
T-121( ~ L= _____＝F0 / FT
意為標(biāo)準(zhǔn)**值F0與T℃**值FT之間的對比關(guān)系。
例如以下**過程：△t取1 min，即每分鐘測量一次溫度。
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時間
（min）
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1
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6
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11
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溫度
（℃）
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119
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118
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% l. t1 `' ~% P7 |4 H% o4 v
則計算其F0值即為：
△t＝1min，Z＝10℃，' 其F0＝1×[ 10(117-121)/10 + 10(118-121)/10 + 10(119-121)/10 + 10(120-121)/10 + 10(121-121)/10 + 10(122-121)/10 + 10(123-121)/10 + 10(122-121)/10 + 10(121-121)/10 + 10(120-121)/10 + 10(119-121)/10 + 10(118-121)/10 ]
＝10.35 min。
干熱**用FH值FH值的計算： 干熱**系統(tǒng)的驗證也可采取與濕熱**系統(tǒng)相似的方法，由于在相同的溫度下干熱對微生物的殺滅效果遠低于飽和蒸汽，故干熱**需要較高溫度或較長的暴露時間。評價干熱法**的相對能力時，一般可以采用與濕熱**F0值相似的致死率單位和生物指示劑。
F0值為一定**溫度（T）、Z值為10℃、所產(chǎn)生的**效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的**效力相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（分鐘）。F0值僅適用于濕熱**。
干熱系統(tǒng)的F0值與濕熱系統(tǒng)的F0值不同點為：評價干熱系統(tǒng)的**過程的F0值是將溫度與時間條件折算成170℃時的相當(dāng)時間，而非121℃的相當(dāng)時間，同時設(shè)定Z值為20℃，即FH值可見： T-170
FH = △t∑10 20
BP1993年版規(guī)定僅以**為目的的干熱**系統(tǒng)，必須保證其小FH值大于170℃ 60 min例如以下**過程：△t取1 min，即每分鐘測量一次溫度。
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時間
（min）
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1
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3
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12
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溫度
（℃）
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170
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171
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172
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173
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174
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173
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172
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171
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170
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169
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則計算其FH值即為： △t＝1min，Z＝20℃，其FH＝1×[ 10(168-170)/20 + 10(169-170)/20 + 10(170-170)/20 + 10(171-170)/20 + 10(172-170)/20 + 10(173-170)/20 + 10(174-170)/20 + 10(173-170)/20 + 10(172-170)/20 + 10(171-170)/20 + 10(170-170)/20 + 10(169-170)/20 ]2 ＝13.75 min。
除熱原用FT值
FT值的計算：
評價干熱**系統(tǒng)的**能力時，一般可以采用相似于F0值的計算方法。干熱系統(tǒng)的F0值與濕熱系統(tǒng)的F0值不同點為：評價干熱系統(tǒng)的**過程的F0值是將溫度與時間條件折算成170℃時的相當(dāng)時間，而非121℃的相當(dāng)時間，同時設(shè)定Z值為20℃，即FH值。
可見： T-170
_____* FH = △t∑10 20
BP1993年版規(guī)定僅以**為目的的干熱**系統(tǒng)，必須保證其小FH值大于170℃ 60 min。
在很多情況下干熱既是**又是除熱原的方法，在這種情況下因為過程的終目的是除熱原，所以需要極高的和較長的暴露時間。此時對微生物的殺滅效果提了極大的**程度。因為即使耐熱的有機體如枯草桿菌芽孢在除熱原溫度下其D值僅為幾秒鐘，其殺滅率已遠大于12個log，因此干熱作為**、除熱原的方法時，考慮的重點即為除熱原。
我們根據(jù)FEDEGARI公司提供的除熱原F值計算方法，此時的FH值由于適用于除熱原而定義為FT值，參比溫度仍為170℃，但Z值由**時的20℃變?yōu)?6℃，即 T-170
________
FT = △t∑10 46
當(dāng)FT值超過除熱原標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定值532 min時，可判定其除熱原效果合格。
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