使用Kaye溫度驗(yàn)證儀對**器進(jìn)行驗(yàn)證溫度驗(yàn)證儀優(yōu)選品牌
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**器溫度驗(yàn)證除了對設(shè)備的基本要求外，藥廠一般需要針對**器做以下的一些測試來確保**器的使用是否符合要求。
一、溫度分布：溫度分布一般分為空載溫度分布和負(fù)載溫度分布，負(fù)載溫度分布又根據(jù)實(shí)際**情況一般會進(jìn)行小負(fù)載以及滿載兩種情況（視實(shí)際**情況而定，不同藥廠需求不一樣，測試條件也就不一樣）Kaye溫度驗(yàn)證儀
二、熱穿透實(shí)驗(yàn)：一般情況下分為濕熱**和干熱**兩種，由此會涉及到一些基本概念，**效果衡量F值
F值：在z值條件下，一個(gè)溫度為T，時(shí)間為t的**程序，等效于Tref時(shí)所需要的時(shí)間。
F0值：（濕熱**效果衡量）
在Z=10℃條件下，一個(gè)溫度為T，時(shí)間為t的**程序，等效于Tref=121.1℃時(shí)所需要的時(shí)間。
FH值：（干熱**效果衡量）
在Z=20℃條件下，一個(gè)溫度為T，時(shí)間為t的**程序，等效于Tref=170℃時(shí)所需要的時(shí)間
干熱出熱原效果衡量FH值Tref=170℃ Z=54℃
注釋：①**溫度系數(shù)Z值：某微生物的D值下降為之前的1/10所需要升高的溫度
②微生物耐熱參數(shù)DT值：在溫度為T的條件下，使得微生物減少90%所需要的時(shí)間
不同藥廠根據(jù)所需要**的物品的不同，所要求的F0值或Fh值也不同，這個(gè)要根據(jù)具體情況而定。Kaye溫度驗(yàn)證儀
舉例：上海某藥廠驗(yàn)證某臺高壓蒸汽**器，所需驗(yàn)證程序有115℃ 30min ；121℃ 20min 和115℃ 30min 是該藥廠用來滅培養(yǎng)基的溫度設(shè)定程序，121℃ 20min一般所**的物品為玻璃器皿、潔凈服、和廢棄菌種這些可以過渡滅殺的物品。這兩個(gè)程序都需要驗(yàn)證空載溫度分布、小負(fù)載熱穿透以及大負(fù)載熱穿透，其中空載溫度分布是驗(yàn)證該**器在空載運(yùn)行狀態(tài)下在**階段時(shí)其腔體內(nèi)部是否能夠滿足溫度分布的要求，負(fù)載熱穿透（大負(fù)載以及小負(fù)載）時(shí)，其**效果是否能夠達(dá)到藥廠所要求的**效果（具體的就是以F0值來體現(xiàn)）埃登威是Kaye溫度驗(yàn)證儀授權(quán)代理商，負(fù)責(zé)Kaye溫度驗(yàn)證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務(wù)工作。
**器溫度驗(yàn)證的方法如下：
一、空載熱分布測試
1.至少選擇10個(gè)溫度探頭，（較大的**器可以選擇15~20個(gè)探頭），編號后固定在水平向和垂直向有代表性的空間內(nèi)，幾何中心和角落應(yīng)有代表性點(diǎn)，另外在與溫度控制傳感器相連的冷凝水排放口（低溫點(diǎn)）放置探頭。
2.連續(xù)重復(fù)3次測試應(yīng)符合要求。Kaye溫度驗(yàn)證儀
注意:
(1)測溫探頭**不能與**腔的金屬表面接觸，連接線應(yīng)與設(shè)備密封完好。通常情況下，冷凝的排水口是可能的冷點(diǎn)。
(2)驗(yàn)證過程中無論使用有線傳感器還是無線溫度探頭，探頭必須校正。通常在驗(yàn)證前和驗(yàn)證后全部探頭在恒溫爐中進(jìn)行測試。通常可以進(jìn)行0℃、125℃兩個(gè)條件的測試，各探頭校準(zhǔn)偏差應(yīng)小于±0.5℃(驗(yàn)證設(shè)備有特殊要求時(shí)，可依據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行校準(zhǔn)）。
(3)探頭數(shù)量依據(jù)**器托盤而定，但為保證熱分布測試的代表性，探頭必須覆蓋被分化成大致體積一致的整個(gè)空間，生產(chǎn)操作中三點(diǎn)必須要求：冷點(diǎn)的產(chǎn)品探頭、設(shè)備本身附帶的溫度探頭、冷凝排水口探頭。埃登威是Kaye溫度驗(yàn)證儀授權(quán)代理商，負(fù)責(zé)Kaye溫度驗(yàn)證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務(wù)工作。
二、滿載熱分布和熱穿透試驗(yàn)
1.過度殺滅法：測試時(shí)，通常只考慮連續(xù)進(jìn)行3次熱穿透試驗(yàn)，以確保測試點(diǎn)持續(xù)到達(dá)足夠的殺滅效力。熱穿透溫度探頭可以根據(jù)熱分布數(shù)據(jù)放置在難穿透點(diǎn)的**物中。
A 同一物品**時(shí)探頭應(yīng)均一分布；多種物品混裝**時(shí)控頭放置點(diǎn)應(yīng)有代表性，獲得的溫度數(shù)據(jù)可以確定難于**的位置。對于熱穿透探頭數(shù)量沒有硬性規(guī)定，但小F0值必須大于12分鐘。
B 每個(gè)循環(huán)從開始到**的時(shí)間應(yīng)該一致的，可重現(xiàn)的。就重要性而言，通常只關(guān)注熱穿透數(shù)據(jù)，而對于熱分布溫度沒有硬性標(biāo)準(zhǔn)。熱分布數(shù)據(jù)多用于考察隨著使用時(shí)間延長設(shè)備本身的性能變化。實(shí)施熱穿透測試時(shí)，如果同時(shí)進(jìn)行熱分布測試，則熱穿透探頭數(shù)量和溫度分布探頭的推薦比例為5:1。設(shè)備負(fù)荷應(yīng)該考慮一定靈活性，以便生產(chǎn)作業(yè)時(shí)部分裝載。
對均一**物（如膠塞）而言，負(fù)載中的冷點(diǎn)非常容易識別。因此部分裝載往往視為已驗(yàn)
=證的整體裝載的一部分。注意：負(fù)載的冷點(diǎn)因待**物的包裝方式、結(jié)構(gòu)、**物類型而
不同。實(shí)施熱穿透試驗(yàn)前，首先應(yīng)明確裝載布置圖。
2.殘存概率法：對于該**方式，滿載熱分布和熱穿透測試應(yīng)分別實(shí)施，并制定詳細(xì)的溫度探頭分布圖。滿載熱分布溫度探頭分布與空載一致。每種裝載的連續(xù)3次測試應(yīng)能夠證實(shí)溫度分布的重現(xiàn)性。熱分布的溫度要求為同一時(shí)刻各點(diǎn)之間的差值應(yīng)不超過2℃。熱穿透測試探頭通常隨著**器容積大小而變化。典型的裝載托盤或裝載車至少配置10只探頭，全部插入相應(yīng)的產(chǎn)品容器，將容器固定在難于穿透的位置進(jìn)行測試。通過驗(yàn)證試驗(yàn)確認(rèn)熱點(diǎn)、冷點(diǎn)、選擇的溫度控制點(diǎn)之間的關(guān)系。熱穿透數(shù)據(jù)可以證實(shí)負(fù)載內(nèi)所獲取的高溫度和大F0值，應(yīng)不影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時(shí)確保冷點(diǎn)達(dá)到足夠的殺滅效果。
三、微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)
1.在過度殺滅法中，通常選擇菌種G.stearothermophilus或其芽孢，也可采用其他對濕熱**耐熱性強(qiáng)的微生物。
2.在殘存概率法中典型的生物指示劑包括：Clostridium sporogenes (生梭芽抱桿菌）、Bacillus smithii(史密氏桿菌）和Bacillus subtilis (枯草芽孢桿菌5230)。埃登威是Kaye溫度驗(yàn)證儀授權(quán)代理商，負(fù)責(zé)Kaye溫度驗(yàn)證系統(tǒng)在制藥行業(yè)的銷售和售后服務(wù)工作。
生物指示劑可以放置在溫度探頭的測試點(diǎn)附近，**后的生物指示劑通過復(fù)活、相關(guān)的微生物測試程序，應(yīng)證實(shí)**程序可以實(shí)現(xiàn)低于10^-6的存活概率。
四、氣密性試驗(yàn)Kaye溫度驗(yàn)證儀
將絕壓變送器安裝在**腔室上，抽真空，至內(nèi)室壓力為7kpa（或以下），關(guān)閉全部與**室相連的閥門、真空泵，觀察時(shí)間t和壓力p1 至少等待300秒，但不得超過600秒，讓**器的冷凝水汽化，然后記錄時(shí)間t2和p2 。600秒±100秒之后，再記錄一次t3和p3 計(jì)算600秒內(nèi)的升壓速率=（P3-P2)/(T3-T2)
判定標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)超出1.3kpa/10min。
Kaye溫度驗(yàn)證儀**器溫度驗(yàn)證依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：
2010版GMP及指南
ISO 17665 : 《Sterilisation of health care products - moist heat.》
《衛(wèi)生保健品**-蒸汽**》
EN 285：2015 : 《 sterilises Steam sterilisers – Big sterilisers》
《** 蒸汽** 大型**設(shè)備》
GB 8599-2008《 大型蒸汽**器技術(shù)要求自動控制型》
藥品GMP指南2010
YY 0646-2015 《小型蒸汽**器 自動控制型》
JBT 20001-2011《注射劑**器》
現(xiàn)行版藥典
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